Dị hợp tử và đột biến dị hợp tử là các khái niệm quan trọng trong di truyền học, ảnh hưởng đến nhiều khía cạnh sức khỏe và cuộc sống đặc biệt là sức khỏe sinh sản. Vậy dị hợp tử là gì? Đột biến dị hợp tử có nguy hiểm không? Các cặp vợ chồng mang gen dị hợp tử cần phải làm gì để đảm bảo sức khỏe cho thế hệ tương lai? Bài viết dưới đây sẽ giúp bạn hiểu rõ hơn về các vấn đề này!

Dị hợp tử là gì?

Dị hợp tử là thuật ngữ chỉ một cá thể có hai alen khác nhau của cùng một gen. Alen là một trong các dạng khác nhau của cùng một gen, nằm tại cùng một vị trí trên nhiễm sắc thể. Mỗi cá thể thường có hai alen cho mỗi gen, một từ mẹ và một từ cha. Các alen có thể giống nhau (đồng hợp tử) hoặc khác nhau (dị hợp tử).

Tần suất của các cá thể dị hợp tử trong một quần thể có thể thay đổi tùy thuộc vào gen và môi trường. Ví dụ, trong một số quần thể người, tần suất dị hợp tử cho bệnh thalassemia có thể lên đến 10-15%. (1)

Gen dị hợp tử là gì? là gen có hai alen khác nhau tại cùng một vị trí trên nhiễm sắc thể. Điều này có thể dẫn đến sự biểu hiện khác nhau của các tính trạng di truyền, tùy thuộc vào tính trội hay lặn của các alen.

Đột biến dị hợp tử

Dị hợp tử đột biến là gì

Đột biến dị hợp tử xảy ra khi một trong hai alen của gen bị thay đổi hoặc đột biến. Điều này dẫn đến các biểu hiện khác nhau của gen tùy vào loại đột biến và vị trí của nó. Đột biến có thể là kết quả của nhiều yếu tố, bao gồm tác động của môi trường, hóa chất, bức xạ, hoặc thậm chí là lỗi trong quá trình sao chép DNA.

Khi một cá thể mang gen dị hợp tử với một alen bình thường và một alen bị đột biến, sự biểu hiện của tính trạng di truyền có thể bị ảnh hưởng. Ví dụ, nếu đột biến xảy ra ở gen liên quan đến sản xuất hemoglobin, nó có thể dẫn đến các vấn đề về máu như bệnh thalassemia. Trong trường hợp này, cá thể có thể biểu hiện các triệu chứng nhẹ hoặc không có triệu chứng, nhưng vẫn có khả năng truyền gen đột biến cho thế hệ sau.

Các loại đột biến dị hợp tử

Đột Biến Điểm (Point Mutation)

• Đột Biến Thay Thế (Substitution Mutation): Xảy ra khi một nucleotide trong DNA bị thay thế bởi một nucleotide khác. Ví dụ, đột biến MTHFR 1298 là một đột biến thay thế.
• Đột Biến Chèn (Insertion Mutation): Xảy ra khi một hoặc nhiều nucleotide được chèn vào chuỗi DNA, làm thay đổi cấu trúc gen.
• Đột Biến Xóa (Deletion Mutation): Xảy ra khi một hoặc nhiều nucleotide bị xóa khỏi chuỗi DNA, dẫn đến mất thông tin di truyền.

Đột Biến Khung Đọc (Frameshift Mutation)

Xảy ra khi có sự chèn hoặc xóa nucleotide không phải là bội số của ba, làm thay đổi khung đọc của gen. Điều này có thể dẫn đến việc tạo ra các protein không chức năng hoặc có chức năng bất thường.

Đột Biến Sao Chép (Copy Number Variation)

Xảy ra khi một đoạn DNA bị sao chép nhiều lần, dẫn đến sự gia tăng số lượng bản sao của gen. Điều này có thể ảnh hưởng đến biểu hiện gen và gây ra các vấn đề sức khỏe.

Đột Biến Liên Kết (Linked Mutation)

Xảy ra khi các đột biến xảy ra ở các gen liên kết gần nhau trên cùng một nhiễm sắc thể. Điều này có thể ảnh hưởng đến cách các gen này được di truyền và biểu hiện.

Đột biến dị hợp tử SEA

Đột biến dị hợp tử SEA là một loại đột biến thường gặp ở các gen liên quan đến bệnh thalassemia. Đột biến này có thể gây ra các vấn đề về sản xuất hemoglobin, dẫn đến thiếu máu. Bệnh thalassemia dị hợp tử là tình trạng mà một người mang một alen bình thường và một alen bị đột biến, dẫn đến việc sản xuất hemoglobin không hiệu quả.

Đột biến dị hợp tử MTHFR 1298 là gì

Đột biến dị hợp tử MTHFR 1298 là một biến thể di truyền ảnh hưởng đến enzyme MTHFR, có vai trò quan trọng trong quá trình chuyển hóa folate. Đột biến này có thể liên quan đến nhiều vấn đề sức khỏe, bao gồm nguy cơ cao hơn về các bệnh tim mạch và các vấn đề về thai kỳ. Gen đông máu dị hợp tử cũng có thể ảnh hưởng đến quá trình đông máu, làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông.

Ngoài ra, đột biến gen LDLR (Low-Density Lipoprotein Receptor) có thể xảy ra ở dạng dị hợp tử. Gen LDLR mã hóa cho thụ thể lipoprotein mật độ thấp, có vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh mức cholesterol trong máu. Khi có đột biến ở gen này, chức năng của thụ thể LDLR bị ảnh hưởng, dẫn đến tăng mức cholesterol LDL trong máu và nguy cơ mắc bệnh tim mạch.

Trong nghiên cứu về tăng cholesterol máu gia đình dạng dị hợp tử, hơn 1.000 đột biến của gen LDLR đã được xác định ở bệnh nhân FH với tỷ lệ mắc từ 1:500 đến 1:300 (2). Việc phát hiện và điều trị sớm là rất quan trọng để giảm nguy cơ mắc các bệnh tim mạch liên quan.

Đột biến dị hợp tử có nguy hiểm không

Đột biến dị hợp tử có thể nguy hiểm tùy thuộc vào loại đột biến và gen bị ảnh hưởng. Một số đột biến có thể dẫn đến các bệnh nghiêm trọng như thalassemia, trong khi các đột biến khác có thể không gây ra triệu chứng rõ ràng. Việc phát hiện sớm và điều trị kịp thời là rất quan trọng để giảm thiểu nguy cơ và biến chứng.

• Đột biến dị hợp tử SEA có thể dẫn đến bệnh thalassemia, một bệnh di truyền gây thiếu máu nghiêm trọng. Bệnh thalassemia thể nặng có thể gây ra các triệu chứng như mệt mỏi, yếu đuối, và các vấn đề về tim mạch do thiếu máu kéo dài.
• Đột biến MTHFR 1298 có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch và các vấn đề về thai kỳ. Đột biến này ảnh hưởng đến enzyme MTHFR, làm giảm khả năng chuyển hóa folate, một chất dinh dưỡng quan trọng cho sự phát triển của thai nhi và sức khỏe tim mạch.

Ngoài ra, các đột biến dị hợp tử khác cũng có thể gây ra các vấn đề sức khỏe khác nhau. Ví dụ, đột biến ở gen đông máu có thể làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông, dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng như đột quỵ hoặc nhồi máu cơ tim. Đột biến dị hợp tử ở các gen khác có thể ảnh hưởng đến chức năng của các cơ quan và hệ thống trong cơ thể, gây ra các bệnh lý khác nhau.

Biểu hiện của đột biến dị hợp tử

Các biểu hiện của đột biến dị hợp tử có thể rất đa dạng và phụ thuộc vào loại đột biến và gen bị ảnh hưởng. Dưới đây là một vài biểu hiện phổ biến:

1. Thiếu máu: Đột biến dị hợp tử ở các gen liên quan đến sản xuất hemoglobin, như trong bệnh thalassemia, có thể dẫn đến thiếu máu. Người bệnh có thể cảm thấy mệt mỏi, yếu đuối, da xanh xao và có thể cần truyền máu thường xuyên.(3)
2. Rối loạn đông máu: Đột biến dị hợp tử ở gen đông máu, như MTHFR, có thể làm tăng nguy cơ hình thành cục máu đông, dẫn đến các biến chứng như đột quỵ hoặc nhồi máu cơ tim.
3. Tăng cholesterol máu: Đột biến dị hợp tử ở gen LDLR có thể dẫn đến tăng mức cholesterol LDL trong máu, gây nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch. Có thể xuất hiện các mảng vàng dưới da (xanthomas), đặc biệt ở vùng khuỷu tay, đầu gối và mông.
4. Các vấn đề về phát triển thai kỳ: Đột biến dị hợp tử có thể ảnh hưởng đến quá trình mang thai, làm tăng nguy cơ sảy thai, sinh non hoặc các vấn đề về phát triển thai nhi. Phụ nữ mang thai mang gen dị hợp tử cần theo dõi thai kỳ chặt chẽ và thực hiện các xét nghiệm tiền sản để phát hiện sớm các bất thường di truyền.
5. Các triệu chứng khác: Một số đột biến dị hợp tử có thể không gây ra triệu chứng rõ ràng, nhưng vẫn có thể ảnh hưởng đến sức khỏe và di truyền cho thế hệ sau. Việc phát hiện sớm và tư vấn di truyền là rất quan trọng để hiểu rõ hơn về nguy cơ và các biện pháp phòng ngừa

Xem thêm: Tìm hiểu thêm về IVF và các bệnh lý liên quan

>> Dính Buồng Tử Cung Có Làm IVF Được Không? Bác Sĩ Giải Đáp

>> Tụ Dịch Vết Mổ Có Làm IVF Được Không? Giải Đáp Từ Bác Sĩ

Cách phát hiện đột biến dị hợp tử

Phát hiện đột biến dị hợp tử là một bước quan trọng trong việc quản lý và điều trị các bệnh di truyền. Quá trình này thường được thực hiện thông qua các xét nghiệm di truyền, giúp xác định sự hiện diện của các alen đột biến trong gen. Dưới đây là một số phương pháp phổ biến:

Xét Nghiệm Máu:

Xét nghiệm máu là phương pháp đơn giản và phổ biến nhất để phát hiện đột biến dị hợp tử. Mẫu máu được lấy từ bệnh nhân và phân tích trong phòng thí nghiệm để tìm kiếm các dấu hiệu của đột biến gen. Phương pháp này có thể phát hiện nhiều loại đột biến khác nhau, bao gồm cả những đột biến liên quan đến bệnh thalassemia và các vấn đề về đông máu.

Xét Nghiệm DNA:

Xét nghiệm DNA là một kỹ thuật tiên tiến hơn, cho phép phân tích chi tiết cấu trúc gen của bệnh nhân. Mẫu DNA có thể được lấy từ máu, nước bọt hoặc các mô khác. Kỹ thuật này giúp xác định chính xác các đột biến trong gen và cung cấp thông tin chi tiết về loại đột biến và vị trí của nó. Xét nghiệm DNA thường được sử dụng để phát hiện các đột biến phức tạp và hiếm gặp.

Kỹ Thuật Phân Tích Gen Tiên Tiến:

Các kỹ thuật phân tích gen tiên tiến như giải trình tự gen toàn bộ (whole genome sequencing) và giải trình tự exome (exome sequencing) cung cấp cái nhìn toàn diện về bộ gen của bệnh nhân. Những kỹ thuật này có thể phát hiện các đột biến nhỏ và phức tạp mà các phương pháp truyền thống có thể bỏ sót. Chúng đặc biệt hữu ích trong việc chẩn đoán các bệnh di truyền phức tạp và hiếm gặp.

Tư Vấn Di Truyền:

Tư vấn di truyền là một phần quan trọng của quá trình phát hiện đột biến dị hợp tử. Chuyên gia di truyền sẽ giúp bệnh nhân và gia đình hiểu rõ về nguy cơ di truyền, các kết quả xét nghiệm và các biện pháp phòng ngừa. Tư vấn di truyền cũng cung cấp thông tin về các lựa chọn điều trị và hỗ trợ tâm lý cho bệnh nhân và gia đình.

Xét Nghiệm Tiền Sản:

Xét nghiệm tiền sản là các xét nghiệm được thực hiện trong thai kỳ để phát hiện sớm các bất thường di truyền ở thai nhi. Các phương pháp phổ biến bao gồm xét nghiệm máu của mẹ, siêu âm và chọc ối. Xét nghiệm tiền sản giúp các bậc cha mẹ có kế hoạch chăm sóc và điều trị kịp thời nếu phát hiện các bất thường di truyền.

Phát hiện sớm các đột biến dị hợp tử thông qua các phương pháp này giúp giảm thiểu nguy cơ và biến chứng liên quan đến các bệnh di truyền. Việc tư vấn di truyền và xét nghiệm tiền sản cũng đóng vai trò quan trọng trong việc đảm bảo sức khỏe cho cả mẹ và thai nhi.

ThS. BSNT Đoàn Phương Thảo, Phó trưởng Lab IVF Hà Nội, Bệnh viện Đa Khoa Hà Nội chia sẻ: “Tan máu bẩm sinh Thalassemia là 1 đột biến gen rất phổ biến ở Việt Nam, hai vợ chồng mang gen đột biến càng nhiều thì nguy cơ sinh con ra bị tan máu bẩm sinh rất cao. Hậu quả của tan máu bẩm sinh cực kỳ nghiêm trọng. Thử tưởng tượng có một đứa con mà suốt ngày phải đi truyền máu, nhìn con lớn lên bệnh tật trong bệnh viện thì cực kỳ đau xót. Đối với các cặp vợ chồng, đặc biệt khi khám tiền hôn nhân mà phát hiện mang gen tan máu thì nên lựa chọn phương án sàng lọc phôi khỏe để không mang gen hoặc mang gen ở mức độ dị hợp tử để ít nhất con mình sinh ra khỏe mạnh về mặt lâm sàng không có biểu hiện của tan máu.”

Phương pháp điều trị đột biến dị hợp tử

Để điều trị đột biến dị hợp tử còn phụ thuộc vào loại đột biến và mức độ ảnh hưởng của nó. Dưới đây là một số phương pháp điều trị phổ biến:

• Điều trị đột biến MTHFR bằng thuốc:
• Thuốc chống đông máu: Đối với các đột biến liên quan đến gen đông máu, như đột biến MTHFR, việc sử dụng thuốc chống đông máu có thể giúp ngăn ngừa hình thành cục máu đông.
• Thuốc bổ sung axit folic: Đối với đột biến MTHFR, bổ sung axit folic có thể giúp cải thiện quá trình chuyển hóa folate và giảm nguy cơ các vấn đề sức khỏe liên quan.
• Điều trị bệnh thalassemia:
• Truyền máu: Đối với bệnh thalassemia thể nặng, truyền máu định kỳ là phương pháp điều trị chính để duy trì mức hemoglobin ổn định.
• Thải sắt: Do truyền máu thường xuyên có thể dẫn đến quá tải sắt, việc sử dụng thuốc thải sắt là cần thiết để loại bỏ sắt dư thừa khỏi cơ thể.
• Ghép tế bào gốc: Đây là phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh thalassemia, giúp thay thế các tế bào máu bị ảnh hưởng bằng các tế bào gốc khỏe mạnh

Những phương pháp điều trị này có thể giúp giảm thiểu nguy cơ và biến chứng liên quan đến đột biến dị hợp tử.

Lời khuyên cho các cặp vợ chồng mang gen dị hợp tử

Trước khi quyết định mang thai, các cặp vợ chồng nên đi khám sức khỏe sinh sản để hiểu rõ về tình trạng sức khỏe của mình và các nguy cơ tiềm ẩn có thể ảnh hưởng đến thai kỳ. Việc khám sức khỏe sinh sản giúp:

• Phát hiện sớm các vấn đề sức khỏe như bệnh lý di truyền, các bệnh lây truyền qua đường tình dục, và các vấn đề về nội tiết tố.

>> Điều này không chỉ giúp đảm bảo sức khỏe của cả mẹ và thai nhi mà còn giúp các cặp vợ chồng có kế hoạch chăm sóc và điều trị kịp thời nếu cần.

• Giúp các cặp vợ chồng hiểu rõ hơn về khả năng sinh sản của mình, bao gồm việc đánh giá chất lượng tinh trùng và trứng, cũng như các yếu tố có thể ảnh hưởng đến khả năng thụ thai.

>> Các bác sĩ chuyên khoa sẽ tư vấn về các biện pháp hỗ trợ sinh sản nếu cần thiết, như thụ tinh nhân tạo (IVF) hoặc các phương pháp hỗ trợ sinh sản khác.

Việc tư vấn di truyền cũng rất quan trọng trong quá trình này. Các cặp vợ chồng có thể được tư vấn về nguy cơ di truyền các bệnh lý cho con cái, đặc biệt là nếu có tiền sử gia đình mắc các bệnh di truyền. Chuyên gia di truyền có thể giải thích về các loại đột biến dị hợp tử, cách chúng ảnh hưởng đến sức khỏe và khả năng di truyền cho con cái. Điều này giúp các cặp vợ chồng có quyết định sáng suốt và chuẩn bị tốt hơn cho tương lai.

Những cặp vợ chồng hiếm muộn thứ phát (từng mang thai), có tiền sử sảy thai hoặc chuyển phôi thất bại, nếu kết quả xét nghiệm cho thấy người vợ có đột biến MTHFR, nên cân nhắc xét nghiệm MTHFR cho người chồng. Nếu cả hai vợ chồng đều mang nhiều đột biến MTHFR, việc thực hiện thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) kết hợp với sinh thiết phôi theo phương pháp PGT-M là một lựa chọn hợp lý. Phương pháp này giúp phát hiện và loại bỏ các phôi mang đột biến, tăng cơ hội thành công và giảm nguy cơ sảy thai hoặc các vấn đề di truyền khác.

Đặc biệt cần khi xét nghiệm phát hiện bệnh lý đột biến gen MTHFR (thrombophilia) khi:

• Đã từng sảy thai hoặc thai lưu nhiều lần
• Thai thất bại làm tổ
• IUI thất bại nhiều lần
• Chuyển phôi thất bại khi làm thụ tinh ống nghiệm IVF
• Tiền căn có thai dị tật sớm
• Tiền căn có cao huyết áp ở thai kỳ trước
• Tiền căn có thiểu ối hoặc thai nhẹ cân ở thai kỳ trước

Trung tâm Hiếm muộn & Y học giới tính, Bệnh viện Đa khoa Hà Nội cung cấp các dịch vụ hỗ trợ sinh sản hiện đại, các gói khám sức khỏe sinh sản, gói khám vô sinh hiếm muộn đa dạng với từng nhu cầu của bệnh nhân. Với đội ngũ chuyên gia bác sĩ chuyên môn cao giàu kinh nghiệm, bệnh viện áp dụng các kỹ thuật tiên tiến như xét nghiệm gen, sàng lọc phôi (PGT-M) trong thụ tinh ống nghiệm (IVF) để loại trừ nguy cơ di truyền bệnh lý.

Với tỷ lệ thành công các ca IVF lên đến 86% cùng với hơn 6000 em bé IVF đã chào đời, bệnh viện là địa chỉ tin cậy cho các cặp vợ chồng đang mong con, hiện thực hóa ước mơ làm cha mẹ. Đến với Bệnh viện Đa khoa Hà Nội, bạn sẽ nhận được sự tư vấn chuyên sâu, quy trình an toàn, cùng sự đồng hành tận tâm để hành trình làm cha mẹ trở nên trọn vẹn và hạnh phúc.

Câu hỏi thường gặp

Kiểu gen dị hợp tử là gì?

Kiểu gen dị hợp tử là trạng thái di truyền khi một cá nhân thừa hưởng hai phiên bản khác nhau của một gen từ bố và mẹ. Một phiên bản có thể bình thường (không đột biến), và phiên bản còn lại có thể chứa đột biến. Người mang kiểu gen dị hợp tử thường không biểu hiện bệnh lý hoặc chỉ có triệu chứng nhẹ, vì gen bình thường có thể bù đắp chức năng cho gen đột biến.

Dị hợp tử có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản không?

Người mang gen dị hợp tử thường không bị ảnh hưởng về khả năng sinh sản, vì họ không biểu hiện bệnh lý do gen bình thường đủ để duy trì chức năng sinh lý. Tuy nhiên, nếu người dị hợp tử mắc các bệnh lý liên quan đến đột biến gen trội hoặc đồng hợp tử (ví dụ, bệnh Huntington hoặc một số bệnh ung thư di truyền), khả năng sinh sản có thể bị ảnh hưởng. Trong những trường hợp như vậy, cần được kiểm tra kỹ lưỡng và tư vấn y tế.

Bệnh thalassemia dị hợp tử là gì?

Bệnh Thalassemia dị hợp tử là tình trạng một người thừa hưởng một gen đột biến liên quan đến Thalassemia từ một trong hai bố mẹ, trong khi gen còn lại bình thường. Người mang gen dị hợp tử thường không biểu hiện triệu chứng hoặc chỉ gặp thiếu máu nhẹ. Tuy nhiên, nếu cả hai bố mẹ đều mang gen dị hợp tử, con của họ có nguy cơ cao mắc Thalassemia thể nặng (đồng hợp tử), gây thiếu máu nghiêm trọng và cần điều trị lâu dài.

Có thể phòng ngừa rủi ro di truyền khi bị dị hợp tử không?

Có thể phòng ngừa bằng cách xét nghiệm di truyền trước khi mang thai, sàng lọc gen của cả bố mẹ và áp dụng các phương pháp hỗ trợ sinh sản như sàng lọc di truyền phôi (PGT-M): Lựa chọn phôi khỏe mạnh không mang gen đột biến trong IVF.

Mang thai khi bị dị hợp tử có nguy hiểm không?

Bản thân người mang gen dị hợp tử thường không gặp nguy hiểm hay vấn đề về sức khỏe khi mang thai. Tuy nhiên, nguy cơ nằm ở việc đứa trẻ có thể thừa hưởng gen đột biến từ cả bố và mẹ. Con có 25% khả năng nhận cả hai gen đột biến (đồng hợp tử), dẫn đến bệnh lý di truyền nghiêm trọng; 50% khả năng là dị hợp tử; và 25% khả năng không mang gen đột biến.

Phải làm gì nếu cả bố và mẹ đều là dị hợp tử?

Các cặp vợ chồng nên tham khảo ý kiến chuyên gia di truyền để xét nghiệm, sàng lọc trước sinh (như chọc ối hoặc xét nghiệm NIPT) và xem xét các lựa chọn sinh sản an toàn hơn, như thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) với sàng lọc phôi.

Hy vọng bài viết trên đã cung cấp cho bạn những thông tin hữu ích và giúp bạn hiểu rõ hơn về đột biến dị hợp tử. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi hoặc cần thêm thông tin, đừng ngần ngại liên hệ với chuyên gia y tế tại Bệnh viện Đa khoa Hà Nội qua tổng đài: 1900 234529 để được tư vấn và hỗ trợ.

XEM THÊM:

>> Tìm Hiểu Quy Trình Xin Trứng Làm IVF: Giải Pháp Cho Các Cặp Vợ Chồng Hiếm Muộn

>> Chọc Hút Trứng Làm IVF: Chi Tiết Các Bước Và Lưu Ý

NGUỒN THAM KHẢO

1. “Dị Hợp Tử Là Gì? Tìm Hiểu Chi Tiết Từ A-Z về Khái Niệm và Ứng Dụng”, https://rdsic.edu.vn/blog/blog-3/di-hop-tu-la-gi-vi-cb.html, (12/12/2024)
2. “Tăng Cholesterol máu gia đình dạng dị hợp tử kết hợp gen LDLR: Chuỗi ca bệnh, di truyền và xét nghiệm sàng lọc phân tầng”, https://scholar.dlu.edu.vn/thuvienso/bitstream/DLU123456789/148262/1/CVv387SDB2021075.pdf,  (12/12/2024)
3. BỆNH ALPHA-THALASSEMIA – Khoa Di truyền và Sinh học phân tử, https://ditruyenshpt.benhviennhitrunguong.gov.vn/benh-alpha-thalassemia-2

Thalassemia, (12/12/2024)  https://www.msdmanuals.com/vi/professional/huy%E1%BA%BFt-h%E1%BB%8Dc-v%C3%A0-ung-th%C6%B0-h%E1%BB%8Dc/thi%E1%BA%BFu-m%C3%A1u-do-tan-m%C3%A1u/thalassemia, (12/12/2024)